În ultimii ani, terapia anticancer țintită cu inhibitori și anticorpi cu molecule mici a înlocuit cu mult chimioimunoterapia, care a fost standardul de aur de îngrijire pentru pacienții cu leucemie limfocitară cronică (LLC). In acest articol oferim o imagine de ansamblu asupra agenților utilizați în terapia leucemiei limfocitare cronice, precum și eforturile de a depăși dezvoltarea rezistenței, concentrându-se pe medicamentele aprobate, deoarece acestea au câștigat o relevanță ridicată în practica clinică.

Descoperiri recente

Agenții noi au trecut în prim-plan ca strategie de tratament a LLC datorită eficacității lor remarcabile.

Inhibarea tirozin kinazei Brutons (BTK), o moleculă cheie în calea receptorului celulelor B, a obținut o eficacitate dramatică chiar și la pacienții cu risc scăzut și chimio-refractari. Un succes suplimentar a fost obținut cu venetoclax, care inhibă în mod specific BCL2 anti-apoptotic și induce apoptoza celulelor CLL.

Inhibarea BTK sau BCL2 este foarte eficientă și induce prelungirea supraviețuirii fără progresie și a supraviețuirii globale. 

Tratamentele combinate aprobate, cum ar fi venetoclax sau ibrutinib cu obinutuzumab, prezintă rate ridicate de răspuns și durate lungi de remisiune. Cu toate acestea, evoluția și selecția subclonelor cu tratament continuu duce la rezistența față de aceste medicamente noi și la recidiva bolii. Prin urmare, compararea tratamentului secvenţial cu combinaţii şi întreruperea terapiei sunt aspecte importante care trebuie investigate.

Leucemia limfocitară cronică (LLC) este cel mai frecvent tip de leucemie la adulți și afectează în principal persoanele în vârstă.

 LLC este o malignitate a celulelor B, în care celulele clonale CD5 + CD19 + CD23 + B se acumulează în sângele periferic și se infiltrează în organele limfoide secundare, cum ar fi ganglionii limfatici, splina și măduva osoasă

Boala este extrem de eterogenă din punct de vedere clinic, în principal din cauza hipermutărilor genelor lanțului greu al imunoglobulinei (IGHV), a aberațiilor genomice și a mutațiilor genetice recurente care se asociază cu evoluția clinică. Mecanismele care stau la baza patogenezei LLC nu sunt complet rezolvate. 

Transplantul de celule stem alogenice este încă singura terapie curativă, deși limitată la un subgrup mic de pacienți tineri. În ultimii 10 ani, chemoimmunoterapia cu fludarabina, ciclofosfamida, si rituximab (FCR) a fost cel mai eficient tratament , dar succesul său este limitat de comorbidități, vârstă și de fizicul pacienților

Progresele științifice recente în înțelegerea biologiei LLC au evoluat în dezvoltarea de noi agenți terapeutici. Inhibitorii cu molecule mici care vizează mecanismele cheie de supraviețuire au revoluționat terapia și au arătat efecte de neegalat la pacienți, indiferent de aberațiile lor genetice. 

LĂSAȚI UN MESAJ

Please enter your comment!
Please enter your name here