Noul „superagonist” poate ajuta la depășirea efectelor imunosupresoare, păstrând în același timp beneficiile puternice ale acestor medicamente împotriva cancerului.

„Noi cercetări au demonstrat că zeci de terapii direcționate au suprimat activitatea celulelor T care ar putea ajuta efectiv la lupta împotriva tumorilor.”

In timp ce se studia terapia țintită aprobată de FDA (U.S. Food and Drug Administration), cu trametinib, cercetătorii au descoperit, de asemenea, că asocierea acestuia cu o proteină de semnalizare „superagonist” a stimulat activitatea celulelor T, păstrând în același timp efectele de blocare a cancerului.

În multe cazuri, terapiile țintite sunt preferate ca tratamente față de chimioterapie și chirurgie, deoarece atacă și ucid celulele canceroase cu mutații specifice care produc tumorile, aparând în același timp celulele sănătoase, normale, care nu exprimă aceste mutații. În studiile clinice, a fost pus accent pe efectele terapiilor țintite asupra celulelor tumorale, dar efectele pe care acestea le au asupra sistemului imunitar nu au fost investigate temeinic.

Cu toate acestea, cercetările de la Institutul Wistar au demonstrat că zeci de  terapii țintite au suprimat activitatea celulelor T care ar putea ajuta efectiv la lupta împotriva tumorilor.

În timp ce studiau terapia țintită aprobată de FDA cu trametinib, cercetătorii au descoperit, de asemenea, că asocierea acestuia cu o proteină de semnalizare „superagonist” a stimulat activitatea celulelor T, păstrând în același timp efectele de blocare ale tratamentului pentru cancer. Rezultatele studiului sunt publicate în revista Cancer Research .

Care au fost consecințele asupra sistemului imunitar atunci când celulele tumorale au fost expuse la terapii țintite?

„Efectul pe care aceste medicamente îl au asupra interacțiunii dintre celulele tumorale și leucocite, care sunt esențiale pentru controlul creșterii tumorilor imunogene, trebuie înțeles dacă dorim să maximizăm beneficiile administrării combinate sau secvențiale de terapii și imunoterapii țintite”.

Conejo-Garcia et. co. au studiat 41 de inhibitori diferiți de molecule mici și efectele acestora asupra celulelor T umane sănătoase, care apără organismul de agenți patogeni și celulele canceroase. Fiecare terapie țintită testată în acest studiu a inhibat celulele T, mai puternic decât celulele canceroase. În special, ei au observat că medicamentul aprobat de FDA trametinib (Mekinist) — un inhibitor MEK1/2 aprobat pentru a trata melanomul metastatic cu o mutație BRAFV600E/K, care afectează aproape jumătate din toți pacienții cu melanom, a fost un inhibitor deosebit de puternic al activității celulelor T.

Cercetătorii au speculat că, dacă proteinele numite citokine ar putea promova semnalizarea celulelor imune, dar nu și a celulelor tumorale, atunci ar putea salva celulele T de efectele negative ale tratamentului cu trametinib. Citokinele care sunt administrate în mod obișnuit pacienților au prezentat activitate protectoare.

S-a identificat interleukina-15 (IL-15) ca fiind o citokină adecvată pentru a fi studiată cu trametinib, deoarece promovează o activitate de semnalizare mai puternică pentru celulele T efectoare, în timp ce nu extinde celulele T de reglementare a populației care ar putea suprima activitatea celulelor T efectoare.

Conejo-Garcia et. co. au testat un „superagonist” IL-15 aflat în prezent în studiile clinice de fază I și II numite ALT-803 pentru a determina dacă acest medicament ar putea salva celulele T suprimate de trametinib. Când au fost testate efectele in vivo, au descoperit că proliferarea celulelor T nu mai era afectată de trametinib. Rezultatele au confirmat atât efectul inhibitor al trametinibului asupra celulelor T, cât și capacitatea IL-15 de a depăși această supresie.

„Inhibitorii MEK, cum ar fi trametinibul, sunt testați într-o varietate de tumori și am demonstrat un mijloc eficient de a controla efectul pe care aceste medicamente îl au asupra celulelor T, care ar putea ajuta în continuare în lupta împotriva cancerului”

In continuare sunt studiate efectele terapiilor direcționate asupra micromediului tumoral și dacă alte celule imunitare sunt afectate în acelasi mod precum celulele T efectoare.


Sursa: Institutul Wistar.

LĂSAȚI UN MESAJ

Please enter your comment!
Please enter your name here